GermanWikipedia - /page/entry.mu

Micron Document

<!DOCTYPE html>

<title>Chromothripsis</title>

</head>

<h1 id="firstHeading" class="firstHeading mw-first-heading">Chromothripsis</h1>

</header>

</div>

<div id="mw-content-text" class="mw-body-content mw-content-ltr" lang="de" dir="ltr"><div class="mw-content-ltr mw-parser-output" lang="de" dir="ltr">Chromothripsis (aus Chromosom und <a href="Altgriechische_Sprache" title="Altgriechische Sprache">altgriechisch</a> θρίψις <style data-mw-deduplicate="TemplateStyles:r261937631">

/* start https://de.wikipedia.org/ */

.mw-parser-output .Latn{font-family:"Akzidenz Grotesk","Arial","Avant Garde Gothic","Calibri","Futura","Geneva","Gill Sans","Helvetica","Lucida Grande","Lucida Sans Unicode","Lucida Grande","Stone Sans","Tahoma","Trebuchet","Univers","Verdana"}

/* end https://de.wikipedia.org/ */

</style>thrípsis, deutsch ‚zerbrechen‘)<a href="#cite_note-Cell2011-S27-1">[1]</a> ist ein <a href="Mutation" title="Mutation">Mutationsprozess</a>, bei dem es in einer <a href="Zelle_(Biologie)" title="Zelle (Biologie)">Zelle</a>, ausgelöst durch ein einmaliges Ereignis, zu einer Vielzahl von Umlagerungen von <a href="Chromosom" title="Chromosom">Chromosomenabschnitten</a> kommt. Entdeckt wurde es 2011 in <a href="Zellkultur" title="Zellkultur">Zelllinien</a> von Patienten mit verschiedenen <a href="Krebs_(Medizin)" title="Krebs (Medizin)">Krebserkrankungen</a>.

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Beschreibung">Beschreibung</h2></div>

Der Mutationsprozess der Chromothripsis wurde erstmals 2011 in einer Veröffentlichung in der Fachzeitschrift <a href="Cell_(Zeitschrift)" title="Cell (Zeitschrift)">Cell</a> von Wissenschaftlern des <a href="Wellcome-Trust-Sanger-Institut" class="mw-redirect" title="Wellcome-Trust-Sanger-Institut">Wellcome-Trust-Sanger-Instituts</a> in <a href="Cambridge" title="Cambridge">Cambridge</a> beschrieben, die es bei einem Patienten mit <a href="Chronische_lymphatische_Leuk%C3%A4mie" title="Chronische lymphatische Leukämie">Chronischer lymphatischer Leukämie</a> entdeckt hatten und auch den entsprechenden Begriff prägten.<a href="#cite_note-Cell2011-S27-1">[1]</a> Die betroffenen Zellen dieses Patienten wiesen 42 Umlagerungen in lokalisierten Clustern auf dem langen Arm des <a href="Chromosom_4_(Mensch)" title="Chromosom 4 (Mensch)">Chromosoms 4</a> auf. In Zellen von weiteren untersuchten Patienten mit anderen <a href="Krebs_(Medizin)" title="Krebs (Medizin)">Krebserkrankungen</a> waren darüber hinaus auch andere Chromosomenbereiche, komplette Chromosomen oder mehrere Chromosomen gleichzeitig betroffen. Art und Verteilung der Veränderungen an den Chromosomen sprechen dafür, dass diese nicht im Rahmen eines fortschreitenden Prozesses entstanden, sondern alle die Folge des gleichen und von den Autoren als „katastrophal“ beziehungsweise als „zelluläre Krise“ bezeichneten Ereignisses sind, bei dem es zu multiplen Chromosomenbrüchen kommt. Die Autoren schätzten auf der Grundlage ihrer Ergebnisse, dass ein solches Ereignis in zwei bis drei Prozent aller Krebserkrankungen eine Rolle spielt, mit einer Häufung von bis zu einem Viertel aller Fälle von <a href="Knochentumor" title="Knochentumor">Knochentumoren</a>. Eine später durch Forscher der <a href="Harvard_University" title="Harvard University">Harvard University</a> veröffentlichte Analyse von über 8000 Krebsgenomen bestätigte diese Schätzung.<a href="#cite_note-GenomeRes2013-S217-2">[2]</a>

Anders als es bei einer solch massiven Zerstörung der Chromosomenstruktur zu erwarten wäre, sterben von den betroffenen Zellen wahrscheinlich nicht alle durch <a href="Apoptose" title="Apoptose">Apoptose</a>. Vielmehr gelingt es offenbar den Mechanismen der <a href="DNA-Reparatur" title="DNA-Reparatur">DNA-Reparatur</a> in einigen Zellen, die Chromosomen teilweise wieder zusammenzusetzen, wodurch die Zelle unter Umständen überlebt. Dabei kommt es zu einer Vielzahl an <a href="Deletion" title="Deletion">Deletionen</a>, <a href="Genduplikation" title="Genduplikation">Duplikationen</a>, <a href="Inversion_(Genetik)" title="Inversion (Genetik)">Inversionen</a> sowie durch <a href="Translokation_(Genetik)" title="Translokation (Genetik)">Translokationen</a> zur Verschmelzung von zuvor nicht benachbarten Chromosomenabschnitten. Folge dieser Veränderungen, die durch <a href="Zellteilung" title="Zellteilung">Zellteilung</a> weitervererbt werden, ist dann ein Verlust der Funktion von <a href="Tumorsuppressoren" title="Tumorsuppressoren">Tumorsuppressorgenen</a>. Nach Ansicht der Erstbeschreiber tritt dieses Phänomen wahrscheinlich auf, wenn die Chromosomen während der <a href="Mitose" title="Mitose">Mitose</a> in <a href="Kondensation_(Genetik)" class="mw-redirect" title="Kondensation (Genetik)">kondensierter Form</a> vorliegen. Als mögliche Auslöser vermuten sie unter anderem <a href="Ionisierende_Strahlung" title="Ionisierende Strahlung">ionisierende Strahlung</a> oder einen Zusammenhang mit der Streckung und Stauchung der Chromosomen während der Verkürzung der <a href="Telomer" title="Telomer">Telomere</a> an den Chromosomenenden im Rahmen der Zellteilung.

Im Jahr 2012 beschrieben Heidelberger Wissenschaftler in der Fachzeitschrift Cell, dass beim <a href="Medulloblastom" title="Medulloblastom">Medulloblastom</a>, einem bösartigen frühkindlichen Tumor des <a href="Kleinhirn" title="Kleinhirn">Kleinhirns</a>, Chromothripsis im Zusammenhang mit erblichen <a href="Mutation" title="Mutation">Mutationen</a> des <a href="P53" title="P53">TP53</a>-Gens (<a href="Li-Fraumeni-Syndrom" title="Li-Fraumeni-Syndrom">Li-Fraumeni-Syndrom</a>) auftritt.<a href="#cite_note-Cell2012-S59-3">[3]</a> Ein damit einhergehender Verlust des p53-Proteins, das auch als „Wächter des Genoms“ bezeichnet wird, ist eine mögliche Erklärung dafür, warum es in Folge von Chromothripsis trotz massiver Zerstörung der Chromosomenstruktur nicht zum Absterben der Zellen durch <a href="Apoptose" title="Apoptose">Apoptose</a> oder zu einem Abbruch des <a href="Zellzyklus" title="Zellzyklus">Zellzyklus</a> kommt. Für das Tumorsuppressor-Gen <a href="Retinoblastom-Protein" title="Retinoblastom-Protein">RB1</a>, dessen Verlust zur Entstehung von <a href="Retinoblastom" title="Retinoblastom">Retinoblastomen</a> führt, wurde Chromothripsis im Jahr 2014 als ein möglicher Mechanismus zur Inaktivierung nachgewiesen.<a href="#cite_note-Oncotarget2014-S438-4">[4]</a> Neben Krebserkrankungen wurde eine mit der Chromothripsis vergleichbare Form der Zerstörung von Chromosomen außerdem auch für angeborene Krankheiten beschrieben.<a href="#cite_note-CurrOpinCellBiol2013-5">[5]</a> In einem im März 2013 in der Fachzeitschrift Cell erschienenen Artikel sind mehrere Kriterien beschrieben, die zur Detektion der Chromothripsis in genomischen Daten herangezogen werden können.<a href="#cite_note-Cell2013-S1226-6">[6]</a>

Im Jahr 2015 legten mehrere Forschungsgruppen experimentelle Beweise dafür vor, dass der Mutationsprozess der Chromothripsis tatsächlich durch ein einziges katastrophales Ereignis verursacht wird. Mit Hilfe einer Kombination aus <a href="Mikroskop" title="Mikroskop">Mikroskopie</a> und <a href="Einzelzellanalyse" title="Einzelzellanalyse">Einzelzellgenomsequenzierung</a> von manuell isolierten Zellen konnte gezeigt werden, dass die Bildung von <a href="Mikronucleus" title="Mikronucleus">Kleinkernen</a> eine Vielzahl genomischer Rearrangierungen erzeugen kann, von denen einige die bekannten Merkmale der Chromothripsis rekapitulieren<a href="#cite_note-Nature2015-S179-7">[7]</a>. Darüber hinaus zeigten zwei Forschungsstudien, dass durch <a href="Telomer" title="Telomer">Telomer-Verkürzung</a> erzeugte Zell-Klone das chromosomale Katastrophenmodell der Chromothripsis direkt rekapitulieren können.<a href="#cite_note-MSB2015-S828-8">[8]</a><a href="#cite_note-Cell2015-S1641-9">[9]</a>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Literatur">Literatur</h2></div>

<ul><li>Mathew J. K. Jones, Prasad V. Jallepalli: Chromothripsis: Chromosomes in Crisis. In: Developmental Cell. 23(5)/2012. Cell Press, S. 908–917, <a href="Internationale_Standardnummer_f%C3%BCr_fortlaufende_Sammelwerke" title="Internationale Standardnummer für fortlaufende Sammelwerke">ISSN</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="https://zdb-katalog.de/list.xhtml?t=iss%3D%221534-5807%22&key=cql">1534-5807</a></li>

<li>Josep V. Forment, Abderrahmane Kaidi & Stephen P. Jackson: Chromothripsis and Cancer: Causes and Consequences of Chromosome Shattering. In: Nature Reviews Cancer. 12(10)/2012. Nature Publishing Group, S. 663–670, <a href="Internationale_Standardnummer_f%C3%BCr_fortlaufende_Sammelwerke" title="Internationale Standardnummer für fortlaufende Sammelwerke">ISSN</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="https://zdb-katalog.de/list.xhtml?t=iss%3D%221474-175X%22&key=cql">1474-175X</a></li>

<li>Karin Hollricher: Stichwort des Monats: Chromothripsis. In: Laborjournal. 3/2011. LJ-Verlag Merzhausen, S. 46, <a href="Internationale_Standardnummer_f%C3%BCr_fortlaufende_Sammelwerke" title="Internationale Standardnummer für fortlaufende Sammelwerke">ISSN</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="https://zdb-katalog.de/list.xhtml?t=iss%3D%221612-8354%22&key=cql">1612-8354</a></li></ul>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Weblinks">Weblinks</h2></div>

Nadja Podbregar: <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.scinexx.de/news/medizin/chromosomen-explosion-als-krebsausloeser/">Chromosomen-"Explosion" als Krebsauslöser.</a> In: scinexx.de. 9. Juni 2020, abgerufen am 10. Juni 2020.<span style="display: none;" class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Adc&rfr_id=info%3Asid%2Fde.wikipedia.org%3AChromothripsis&rft.title=Chromosomen-%22Explosion%22+als+Krebsausl%C3%B6ser&rft.description=Chromosomen-%22Explosion%22+als+Krebsausl%C3%B6ser&rft.identifier=https%3A%2F%2Fwww.scinexx.de%2Fnews%2Fmedizin%2Fchromosomen-explosion-als-krebsausloeser%2F&rft.creator=Nadja+Podbregar&rft.date=2020-06-09">

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Einzelnachweise">Einzelnachweise</h2></div>

<li id="cite_note-Cell2011-S27-1">↑ <a href="#cite_ref-Cell2011-S27_1-0">a</a> <a href="#cite_ref-Cell2011-S27_1-1">b</a> Philip J. Stephens et al.: Massive Genomic Rearrangement Acquired in a Single Catastrophic Event during Cancer Development. In: Cell. 144(1)/2011. Elsevier, S. 27–40, <a href="Internationale_Standardnummer_f%C3%BCr_fortlaufende_Sammelwerke" title="Internationale Standardnummer für fortlaufende Sammelwerke">ISSN</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="https://zdb-katalog.de/list.xhtml?t=iss%3D%220092-8674%22&key=cql">0092-8674</a>

</li>

<li id="cite_note-GenomeRes2013-S217-2"><a href="#cite_ref-GenomeRes2013-S217_2-0">↑</a> Tae-Min Kim et al.: Functional Genomic Analysis of Chromosomal Aberrations in a Compendium of 8000 Cancer Genomes. In: Genome Research. 23(2)/2013. Cold Spring Harbor Laboratory Press, S. 217–227, <a href="Internationale_Standardnummer_f%C3%BCr_fortlaufende_Sammelwerke" title="Internationale Standardnummer für fortlaufende Sammelwerke">ISSN</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="https://zdb-katalog.de/list.xhtml?t=iss%3D%221088-9051%22&key=cql">1088-9051</a>

</li>

<li id="cite_note-Cell2012-S59-3"><a href="#cite_ref-Cell2012-S59_3-0">↑</a> Tobias Rausch et al.: Genome Sequencing of Pediatric Medulloblastoma Links Catastrophic DNA Rearrangements with TP53 Mutations. In: Cell. 148(1)/2012. Elsevier, S. 59–71, <a href="Internationale_Standardnummer_f%C3%BCr_fortlaufende_Sammelwerke" title="Internationale Standardnummer für fortlaufende Sammelwerke">ISSN</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="https://zdb-katalog.de/list.xhtml?t=iss%3D%220092-8674%22&key=cql">0092-8674</a>

</li>

<li id="cite_note-Oncotarget2014-S438-4"><a href="#cite_ref-Oncotarget2014-S438_4-0">↑</a> Justina McEvoy et al.: RB1 gene inactivation by chromothripsis in human retinoblastoma. In: Oncotarget. 5(2)/2014. Impact Journals, S. 438–450, <a href="Internationale_Standardnummer_f%C3%BCr_fortlaufende_Sammelwerke" title="Internationale Standardnummer für fortlaufende Sammelwerke">ISSN</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="https://zdb-katalog.de/list.xhtml?t=iss%3D%221949-2553%22&key=cql">1949-2553</a>

</li>

<li id="cite_note-CurrOpinCellBiol2013-5"><a href="#cite_ref-CurrOpinCellBiol2013_5-0">↑</a> Wigard P. Kloosterman & Edwin Cuppen: Chromothripsis in Congenital Disorders and Cancer: Similarities and Differences. In: Current Opinion in Cell Biology. 25(3)/2013. Elsevier, S. 341–348, <a href="Internationale_Standardnummer_f%C3%BCr_fortlaufende_Sammelwerke" title="Internationale Standardnummer für fortlaufende Sammelwerke">ISSN</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="https://zdb-katalog.de/list.xhtml?t=iss%3D%220955-0674%22&key=cql">0955-0674</a>

</li>

<li id="cite_note-Cell2013-S1226-6"><a href="#cite_ref-Cell2013-S1226_6-0">↑</a> <a href="Jan_Korbel" title="Jan Korbel">Jan Korbel</a> & Peter Campbell: Criteria for Inference of Chromothripsis in Cancer Genomes. In: Cell. 152(6)/2013. Elsevier, S. 1226–1236, <a href="Internationale_Standardnummer_f%C3%BCr_fortlaufende_Sammelwerke" title="Internationale Standardnummer für fortlaufende Sammelwerke">ISSN</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="https://zdb-katalog.de/list.xhtml?t=iss%3D%220092-8674%22&key=cql">0092-8674</a>

</li>

<li id="cite_note-Nature2015-S179-7"><a href="#cite_ref-Nature2015-S179_7-0">↑</a> Zhang et al.: Chromothripsis from DNA damage in micronuclei. In: Nature. 522(7555)/2015. Nature Publishing Group, S. 179–84

</li>

<li id="cite_note-MSB2015-S828-8"><a href="#cite_ref-MSB2015-S828_8-0">↑</a> Balca Mardin et al.: A cell-based model system links chromothripsis with hyperploidy. In: Mol Syst Biol. 11(9)/2015. EMBO Press, S. 828

</li>

<li id="cite_note-Cell2015-S1641-9"><a href="#cite_ref-Cell2015-S1641_9-0">↑</a> Maciejowski et al.: Chromothripsis and kataegis induced by telomere crisis. In: Cell. 163(7)/2015. Cell Press, S. 1641–54

</li>

</ol></div><div><div class="zim-footer">

Dieser Artikel wurde von <a class="external text" title="Zuletzt bearbeitet am 2025-01-11" href="https://de.wikipedia.org/wiki/?title=Chromothripsis&oldid=252135095">Wikipedia</a> herausgegeben. Der Text ist unter <a class="external text" href="https://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0/deed.de">Creative Commons Attribution-Share Alike 4.0</a> verfügbar, sofern nicht anders angegeben. Für die Mediendateien können zusätzliche Bedingungen gelten.

</div>

</div></div>

</div>

</main>

</div>

</body></html>